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宋以前熟地黃制作工藝已經成熟，在唐代雖有熟干地黃之名，但并未流行，故在唐代八味腎氣丸中干地黃也可能是熟干地黃。據《太平圣惠方》可推斷八味腎氣丸使用熟地黃最晚是從北宋太平興國三年開始的。據馬王堆出土的“桂皮”，以及其后的文獻記載，八味腎氣丸在漢代至唐代以前所用的“桂”為肉桂屬植物的樹皮；在唐代所用“桂心”為嫩枝皮，根據日本正倉院所存桂心實物，推測此時所用與今之肉桂相同；自宋至明代中期八味腎氣丸多用“桂心”，為樹皮去皮去里，與后世肉桂接近；明代自薛己后，八味腎氣丸使用肉桂，并廣泛應用于臨床，取得較好療效，自此八味腎氣丸一直沿用肉桂。另外林億等校刊《金匱要略方論》時規定腎氣丸用干地黃和桂枝，直到如今的《金匱要略》教材也沿用這一用法，但宋代的干地黃可能包含熟地黃，桂枝為嫩枝皮而非現在的嫩枝。故現代金匱腎氣丸藥物組成有待進一步規范。